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[科技] 一种(可能)没有太大副作用的增肌药SRK-015

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发表于 2026-6-1 08:45 来自手机 | 显示全部楼层 |阅读模式
要理解SRK-015到底在做什么,得先从肌肉生长抑制素,也就是myostatin说起。你可以把它想象成肌肉上的一把锁。人体骨骼肌自己会产生这种蛋白质,它的唯一任务就是告诉肌肉别长太大。

从进化角度看,这很合理。远古时期食物不稳定,肌肉太多是代谢负担,所以身体装了这个刹车系统。问题是,当人生病、衰老或者长期卧床时,这把锁会卡得更紧,肌肉萎缩得比实际需要更厉害。反过来想,如果能安全地松开这把锁,肌肉就能保留甚至恢复。

这个思路在科学上是完全成立的。自然界已经给出过证据。那些天生myostatin基因失效的牛、狗、甚至极少数人类,肌肉量都异常发达,而且看起来其他器官并没有大乱。所以制药界很早就盯上了这个靶点。

但早期的尝试摔得很惨。第一代抑制剂大多是直接去抓已经激活的myostatin成熟蛋白,或者更糟的是,去阻断它的受体ActRIIB。问题是,myostatin属于TGF-β超家族,这个家族里有一大堆成员长得非常像,比如GDF11、activin A、BMP9、BMP10,它们各自管理着血管生成、红细胞生成、骨骼发育、神经系统等不同功能。抑制剂一旦脸盲,把这些亲戚也一起按住,副作用就大了去了。辉瑞的ACE-031就是典型,它确实让肌肉长了,但受试者开始流鼻血、牙龈出血、出现毛细血管扩张,原因是它不小心抑制了BMP9和BMP10,干扰了血管稳态。最后项目被迫终止。其他一些药物也碰上了骨密度下降、激素水平紊乱等问题。整个行业意识到,想要安全,必须只动myostatin,不动它的亲戚。

SRK-015的聪明之处就在这里。它没有去碰已经激活的成熟myostatin,而是盯上了myostatin的前体,也就是pro-myostatin和latent myostatin。你可以把myostatin的激活过程想象成一颗炮弹的组装和发射。细胞先生产出炮弹的半成品,这叫pro-myostatin。然后一个叫furin的蛋白酶把它剪一刀,变成latent myostatin,这时候炮弹已经装好了,但保险还没打开。最后,一个叫tolloid的蛋白酶再剪一刀,保险打开,成熟的活性myostatin才被释放出来,去锁上肌肉生长的阀门。

SRK-015是一种单克隆抗体,它专门结合在pro-myostatin和latent myostatin身上的一个特定部位,这个部位位于prodomain的arm区域。用X射线晶体学看,它结合的位置距离那两个蛋白酶切割点其实有一段距离,但它像一把钳子,把整个前体蛋白夹住,让tolloid蛋白酶根本够不着切割位点。保险打不开,炮弹就发射不出去。更妙的是,这个arm区域在TGF-β家族各成员之间的序列差异很大,而成熟生长因子区域的序列却非常保守。所以SRK-015只认myostatin的前体,对GDF11、activin A、BMP9、BMP10、TGFβ1等统统视而不见。这就是它理论上更安全的核心所在。

从结构上看,一个SRK-015抗体分子会同时抓住一个myostatin同源二聚体的两个arm,形成一个稳定的环状复合物,化学计量比是1比1。氢氘交换质谱实验也显示,抗体结合后,那些本来需要被蛋白酶切割的柔性环区变得僵硬了,溶剂都进不去,蛋白酶自然无从下手。

临床数据方面,Phase 1在健康志愿者中的表现比较干净。Scholar Rock在2019年公布的 interim 结果显示,SRK-015在所有测试剂量下耐受性良好,没有出现剂量限制性毒性,最高用到30mg/kg也没出严重安全问题,没有因药物停药的情况,也没有超敏反应。它的半衰期很长,大约23到33天,这意味着可以每四周打一次,对病人比较友好。更重要的是,血清中的latent myostatin水平显著升高,这说明药物确实在体内抓住了靶点,而且抓得很牢,最低3mg/kg的剂量就能看到靶点饱和的迹象。

目前SRK-015的临床重心放在了脊髓性肌萎缩症,也就是SMA上。SMA患者由于SMN基因缺陷,运动神经元逐渐死亡,肌肉因为失去神经支配而萎缩。现有的SMN上调疗法比如nusinersen或risdiplam可以延缓神经退化,但已经萎缩的肌肉本身需要额外的帮助。SRK-015在这里的角色不是去修神经,而是直接对肌肉说,别萎缩了,尽量长回来。有市场研究报告中提到,SRK-015在SMA的SAPPHIRE三期试验中于2025年底取得了积极数据,如果属实,这将是第一个专门靶向肌肉而非神经的SMA治疗药物,很可能与现有的SMN疗法联合使用。

不过,有几个现实需要清醒看待。第一,SRK-015目前所有的正式临床开发都是针对疾病群体的,SMA、可能的肌少症等,从来没有在健康成年人身上做过以增肌为目的的临床试验。第二,虽然Phase 1的安全性数据看起来不错,但长期安全性,尤其是它在疾病患者中使用数月甚至数年的影响,还需要更多数据。第三,SMA的病理机制特殊,患者本身肌肉处于失用性萎缩状态,药物在这里的效果能不能推广到普通健康人,完全是未知数。健康人的肌肉并没有被myostatin过度抑制,松开刹车后还有多少增长空间,目前只是猜测。

总结来说,SRK-015代表了一种更精细的myostatin抑制策略。它不直接拆除已经上膛的炮弹,而是让炮弹根本没法上膛,而且因为瞄准的是myostatin独有的前体结构,避开了TGF-β家族其他成员的地雷区。这在理论上**降低了脱靶风险,早期的临床数据也支持了它的安全性信号。但它离成为健康人随手可用的安全增肌药,还有很长的路要走目前它只是一款针对特定肌肉萎缩疾病的在研药物,正在SMA的三期临床中等待最终验证。
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发表于 2026-6-1 08:49 | 显示全部楼层
这就是那啥sarms这类的东西吧,比类固醇效果差还有副作用以至于很多人认为是智商税
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发表于 2026-6-1 08:57 来自手机 | 显示全部楼层
任何增肌药还是绕不过去心肌增大的副作用吧
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发表于 2026-6-1 09:00 | 显示全部楼层
novem 发表于 2026-6-1 08:57
任何增肌药还是绕不过去心肌增大的副作用吧

毕竟心肌是锻炼强度最高的一块肌肉了,对心肌都不起效实在是...
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发表于 2026-6-1 09:01 | 显示全部楼层
ace0018 发表于 2026-6-1 08:49
这就是那啥sarms这类的东西吧,比类固醇效果差还有副作用以至于很多人认为是智商税 ...

科技选手试的药不一定有用,科技选手都不用的药铁定没用
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发表于 2026-6-1 09:14 | 显示全部楼层
有点小期待,阿诺用过没?
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发表于 2026-6-1 09:14 | 显示全部楼层
健美圈新的噩耗
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发表于 2026-6-1 09:31 | 显示全部楼层
都督无双 发表于 2026-6-1 09:14
有点小期待,阿诺用过没?

他自己都承认过了,睾酮,大力补,但那个年代都是合法的
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发表于 2026-6-1 09:40 | 显示全部楼层
ace0018 发表于 2026-6-1 09:31
他自己都承认过了,睾酮,大力补,但那个年代都是合法的

有没有一种可能你回复的坛友指的是脑袋尖尖的那个阿诺

论坛助手,iPhone
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发表于 2026-6-1 09:45 | 显示全部楼层
ace0018 发表于 2026-6-1 09:31
他自己都承认过了,睾酮,大力补,但那个年代都是合法的

常熟的,不是加州的
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发表于 2026-6-1 09:52 | 显示全部楼层
如果单纯为了减脂增肌的话,同样靶向肌肉生长抑制素的Bimagrumab比玛卢单抗更值得关注一些。SRK-015的适应症是脊髓性肌萎缩症,比玛卢单抗的适应症才是病理性肌肉损失,可以和glp1类药物联用在减脂时保肌。
不过刚搜了下bima的三期还没开始,短期内估计还是没戏。
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发表于 2026-6-1 09:57 | 显示全部楼层
和那些类固醇的区别是?
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发表于 2026-6-1 10:12 | 显示全部楼层
noword 发表于 2026-6-1 09:57
和那些类固醇的区别是?

打个不恰当的比方,如果肌肉是发面的话,蛋白质差不多就是面粉,睾酮差不多是酵母,类固醇应该是处于这个位置,而楼主提的这类玩意儿大概就是盐、黄油、泡打粉之类的东西
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发表于 2026-6-1 10:14 | 显示全部楼层
bad_alloc 发表于 2026-6-1 09:40
有没有一种可能你回复的坛友指的是脑袋尖尖的那个阿诺

论坛助手,iPhone

那家伙还需要问吗?
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发表于 2026-6-1 10:18 | 显示全部楼层
很快就会有帝国的人形牲口做完灵期实验后的应用报告出来
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发表于 2026-6-1 10:21 | 显示全部楼层
这些药能用在增肌->增加身体消耗,从而到达控制体重的效果吗?
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发表于 2026-6-1 10:21 | 显示全部楼层
多年前,我曾经招聘形象保安、形象商务专员,

面试过不少健身教练转行的,也录用了好几个。

经过和他们的长期了解和沟通,我可以确认。

那些人,没有任何例外,都用了科技。

科技没有任何例外,都对人体不利。

楼主不要心存侥幸,如果只是适量健身锻炼,任何科技都不要碰。
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发表于 2026-6-1 10:39 | 显示全部楼层
ace0018 发表于 2026-6-1 09:31
他自己都承认过了,睾酮,大力补,但那个年代都是合法的

呃,我指的是常熟那个把自己脑袋搞成火箭的阿诺………………
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发表于 2026-6-1 10:41 | 显示全部楼层
kazemitoya 发表于 2026-6-1 10:21
多年前,我曾经招聘形象保安、形象商务专员,

面试过不少健身教练转行的,也录用了好几个。

那我很好奇,韩国那些欧巴,还有公狗剧场那些男模,是不是都用过?要练出他们那种肌肉和腹肌,总感觉除非是专业花时间天天不停,不然怎么可能练出那么好的效果。
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发表于 2026-6-1 10:45 | 显示全部楼层
都督无双 发表于 2026-6-1 10:41
那我很好奇,韩国那些欧巴,还有公狗剧场那些男模,是不是都用过?要练出他们那种肌肉和腹肌,总感觉除非 ...

健身不可能三角,大、干、自然

你要肌肉大,还不打药,那体脂就低不了

你要体脂低,还不打药,那肌肉就大不了

你要肌肉大,还体脂低,那就不可能不打药
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发表于 2026-6-1 10:46 | 显示全部楼层
都督无双 发表于 2026-6-1 10:41
那我很好奇,韩国那些欧巴,还有公狗剧场那些男模,是不是都用过?要练出他们那种肌肉和腹肌,总感觉除非 ...

他们肌肉基本都不是特别大,主要是体脂率低。当然练还是要练的,但未必要用药
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发表于 2026-6-1 10:50 | 显示全部楼层
普通人健身是为了健康,美是健康的外在表现。
为了美而去损害健康是个非常本末倒置的事情。
增肌和减肥还不一样,肥胖本身是病,为了治病而选用有部分副作用的药是可以接收的
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发表于 2026-6-1 10:51 | 显示全部楼层
都督无双 发表于 2026-6-1 10:41
那我很好奇,韩国那些欧巴,还有公狗剧场那些男模,是不是都用过?要练出他们那种肌肉和腹肌,总感觉除非 ...

我看过一个说法,吴彦祖那种薄肌身材是最好练的,主要是控制饮食,训练不是很重要
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发表于 2026-6-1 11:04 | 显示全部楼层
都督无双 发表于 2026-6-1 10:41
那我很好奇,韩国那些欧巴,还有公狗剧场那些男模,是不是都用过?要练出他们那种肌肉和腹肌,总感觉除非 ...

哥们,请记住,大肌霸没有例外,打药是必须!!

你如果再抖音啊、B站上看到那些大肌肉的博主,全是。

薄肌很瘦那种还有那么一丢丢可能是自然练出来的。
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发表于 2026-6-1 11:09 来自手机 | 显示全部楼层
放心,这药物要是真能解开肌肉抑制锁。脑袋尖尖肯定会去用的。
不过话又说回来,健美佬已经卷到需要天生对类固醇敏感的天赋了。打比常人更少的激素就能疯涨肌肉。
这点抑制锁已经不算什么很大的增益了。
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发表于 2026-6-1 11:28 | 显示全部楼层
大而干的一定是打药的。除非长了10个蛋
自然而干的一定很小,当然了,小的不一定没打药
又大又不打药的一定是脂包肌,也就是俗称的力量大的胖子
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发表于 2026-6-1 11:36 | 显示全部楼层
正好有认识的人得了肯尼迪病,希望早点研发出来吧
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发表于 2026-6-1 11:42 来自手机 | 显示全部楼层
有请九龙拉棺
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发表于 2026-6-1 11:58 | 显示全部楼层
sese199 发表于 2026-6-1 10:51
我看过一个说法,吴彦祖那种薄肌身材是最好练的,主要是控制饮食,训练不是很重要 ...

既然是看来的,那铁定不对,肌肉的生长从来都是以年为单位的,而且肌肉对人体是很奢侈的东西,人体判断你用不到就不会多长一丝,不存在不训练就长肌肉的,除非你用药。
演员为了短时期长肌肉基本都是上科技的,这点国内外都是
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